・第一世代抗ヒスタミン薬は血液脳関門を通過しやすく第二世代はしにくいと言われています。
・抗ヒスタミン薬の脳内Ｈ１受容体占拠率を測定した研究が行われていて、第二世代抗ヒスタミン薬の中でも、その占拠率に差があることが明らかとなっています。なお、抗ヒスタミン薬の脳内Ｈ１受容体占拠率は、その薬剤のヒト脳内移行性を示し、鎮静作用の強さに比例します。(2)(4)
・抗ヒスタミン薬について、脳内Ｈ１受容体占拠率が50％以上をsedative（鎮静性）、50～20％をless-sedative（軽度鎮静性）、20％以下をnon-sedative（非鎮静性）と３群に分けることが提唱されています。(4)(5)
・図1を参考にすると、ケトチフェン、ジフェンヒドラミン、オキサトミド、d-クロルフェニラミンは50%を超えており、投与に際して慎重さが求められます。
・熱性痙攣の既往がある患児のお薬手帳の表紙に「熱性痙攣の既往あり、抗ヒスタミン剤の投与に注意」等のシールを貼ると医療従事者同士で理解が広がる可能性あります。
■抗ヒスタミン薬の鎮静作用による分類と添付文書記載内容4），5），7）
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一般名 |
代表商品名 |
添付文書中「痙攣・てんかん」記載内容 |
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非鎮静性 |
フェキソフェナジン（120mg） |
アレグラ |
記載なし |
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エピナスチン（20mg） |
アレジオン |
記載なし |
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エバスチン（10mg） |
エバステル |
記載なし |
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ロラタジン（10mg） |
クラリチン |
重大な副作用（頻度不明）てんかん |
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セチリジン（10mg） |
ジルテック |
慎重投与 てんかん等の痙攣既往患者 重大な副作用（0.1％未満）痙攣 |
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オロパタジン（５mg） |
アレロック |
記載なし |
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ベポタスチン（10mg） |
タリオン |
記載なし |
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軽度鎮静性 |
アゼラスチン（１mg） |
アゼプチン |
記載なし |
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メキタジン（３mg） |
ゼスラン ニポラジン |
記載なし |
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セチリジン（20mg） |
ジルテック |
慎重投与 てんかん等の痙攣既往患者 重大な副作用（0.1％未満）痙攣 |
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鎮静性 |
d-クロルフェニラミン（２mg） |
ポララミン |
禁忌 低出生体重児・新生児（痙攣） 重大な副作用（頻度不明）痙攣 |
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オキサトミド（30mg） |
セルテクト |
過量投与時に痙攣発現 |
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ジフェンヒドラミン（30mg） |
ベナ レスタミンコーワ |
未熟児、新生児には投与しないことが望ましい（痙攣） |
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ヒドロキシジン（30mg） |
アタラックス |
慎重投与 てんかん等の痙攣既往患者 その他の副作用（頻度不明） 痙攣 過量投与時に痙攣発現 |
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ケトチフェン（１mg） |
ザジテン |
禁忌 てんかん既往患者 慎重投与 痙攣既往患者、乳児・幼児（痙攣） 重大な副作用（頻度不明） 痙攣 |
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d-クロルフェニラミン（５mg/i.v.） |
ポララミン |
禁忌 低出生体重児・新生児（痙攣） 重大な副作用（頻度不明）痙攣 |
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| シプロヘプタジン （4mg） | ペリアクチン | 重大な副作用（頻度不明） 痙攣 |
【参考資料】
１） 厚生労働省：重篤副作用疾患別対応マニュアル「痙攣・てんかん」，平成21 年５月25 日
２） 谷内一彦：抗ヒスタミン薬に関する最近の話題，鼻アレルギーフロンティア，10（１），
2010， 56-61
３） 田辺卓也：副作用が問題になっている薬剤の使用と家族への対応，小児科診療，71（５），
2008， 783-787
４） 谷内一彦，長沼史登：第二世代抗ヒスタミン薬の薬理学的特徴，日本医事新報，No.4547，
2011, 57-59
５） 古江増隆，佐伯秀久，古川福実ほか：アトピー性皮膚炎診療ガイドライン，日皮会誌，119，
2009, 1515-1534
６） 新島新一：小児の痙攣と抗ヒスタミン薬の使用法，脳と発達，41（suppl），2009，134
７）各製品添付文書